No fim da temporada de 2020/2021, Luxemburgo foi chamado às pressas para assumir o comando técnico do Vasco.
A missão era livrar o Gigante de mais um rebaixamento que, mais tarde, não pode ser evitado.
Vanderlei Luxemburgo assumiu o Vasco na 28ª rodada daquele Campeonato Brasileiro e, desde que assumiu, o Vasco teve o terceiro pior aproveitamento de pontos (30%).
O que era esperança virou realidade, mas negativa: o Gigante jogaria a segunda divisão do campeonato nacional mais uma vez.